這樣是癲癇嗎? 腦電圖檢查與癲癇診斷簡介

作者: 朱永載 醫師

前言

又過了半年多趕快來更新一下,這次內容比較是雜談式的Q&A導向,起源是上個月在腦波室,不定期會有學弟妹來參觀跟問問題,就把一些常見的問題整理起來。原本的主題是腦波,但是多數人排腦波(腦電圖檢查) 心中真正的用意可能是想診斷或排除seizure。這篇主要介紹癲癇診斷的基本觀念,用藥時機(但不討論詳細用藥選擇可參考用藥分類各藥物特性),腦波(腦電圖檢查) 可以提供的資訊,跟遇到新發生的seizure如何處理。

Reference

幾個討論的問題

  1. 何時會懷疑Seizure
  2. 如何診斷Seizure
  3. 什麼是癲癇(epilepsy)
  4. 什麼時候需要給AED?
  5. 什麼時候要安排腦波
  6. 如果遇到懷疑Seizure的病人要怎麼辦?

什麼是Seizure?

先回到Seizure的定義吧。學理上指的是因為腦部神經元大量不正常的同步放電,產生的臨床症狀,通常都是陣發性會自己停止(除非進展到status epilepticus)

分類上,我們會去區分病人的症狀是局部發作,還是一開始就全面性發作。發作的內容又可以是以運動表現(常見的convulsion or tonic-clonic attack)或是非運動症狀。全面發作一定會影響到意識狀態,但局部發作就不一定,可能從頭到尾都意識清楚,也可能後來影響到意識。

何時懷疑Seizure?

幾個情境下可以懷疑Seizure

  1. 肢體抽動,尤其是病人有Tonic跟clonic phase的演進
  2. 忽然失去意識,尤其是陣發性的發生
  3. 一直很昏沉,會懷疑是non-convulsive status epilepticus,但鑑別診斷很寬廣,之後再另闢一篇討論了…
  4. 陣發性的神經學症狀

肢體抽動的鑑別診斷

如果沒有典型的tonic-clonic attac,最終是Seizure的機會沒有很高。可以參考 “What’s shaking in the ICU? The differential diagnosis of the seizure in the intensive care setting” ,其他需要考慮的像是

  • Tremor顫抖: 肢體會規律的收縮,但在收縮的時候病人還是可以控制肢體動作,相反的如果是在Seizure發作時,病人就無法控制該肢體
  • Myoclonus 肌躍症: 不太規則,會快速的抽動一下
  • Chills 寒顫: 有時也會抖得很嚇人… 如果全身都在抽動時,如果真的是seizure的話意識一定會受影響。

急性失去意識的鑑別診斷

  • Syncope是個很重要的鑑別診斷,因為很可能跟一些心肺的問題有關係。Syncope通常會快速恢復,也沒有post-ictal confusion
  • 低血糖: 記得要測
  • 中風: 特別是影響基底動脈的(e.g. top of basilar syndrome)或是雙側的內側視丘中風
  • 結構性病灶: 在Posterior fossa的病灶往前壓到腦幹就可能失去意識

陣發性神經學症狀

  • 局部Seizure,特別是已知有過腦損傷(e.g.左側的motor cortex受過傷,這次是右邊肢體陣發性麻/抽動/無力)
  • 暫時性腦缺血 TIA,特別是已知血管有狹窄(e.g.左頸動脈狹窄,陣發性的右側肢體無力) (P.S. 很少數會有limb-shaking TIA,可以短暫抽動)
  • 偏頭痛的預兆Aura: 最常見的是視覺表現,但其實各種症狀都可以,也有人以半邊無力表現(hemiplegic migraine)

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Summary of oral AED

癲癇該吃哪種口服抗癲癇藥? (之二) 個別藥物介紹

作者: 朱永載 醫師

前言

承接上一篇 [神經-癲癇-藥理] 口服抗癲癇藥整理-1 分類與機轉總覽 ,這篇來討論個別口服藥的介紹(以目前台大成人比較常用的品項為主)。每個藥物的個論有點雜,介紹藥物動力學需要注意的地方,常用劑量跟副作用,會概述一下治療的地位角色但也是從各篇review的專家意見彙整而來,僅供參考。

AED mechanism
簡單回顧一下AED的機制

從經典款Phenytoin開始

  • 古老有效的鈉離子通道抑制劑Phenytoin,可以很快加量上去(如果很急也可以考慮靜脈注射loading)
  • 缺點是肝毒性跟心律不整
  • 對於局部發作很有效,GTCS可以考慮,但要小心可能惡化失神或肌躍型發作
  • 藥物動力學特色是非線性,代謝很快達到飽和,過了飽和點後會很快衝高,所以往上加量時要很小心,尤其是已經到治療濃度附近
  • e.g. 假設每天起始200mg,幾天後的藥物濃度是5mg/L,可能加到250mg就會衝高到10mg/L
  • 藥物交互作用多,也跟血中蛋白質結合,可能會增加其他藥物的代謝,要仔細檢視病人所有用藥。
  • 通常是一天兩次到三次分次使用
  • 副作用藥理課本上列了很多…急性包括皮膚過敏,小腦毒性
  • 長期副作用包括小腦萎縮,周邊神經病變,牙齦增生,骨質疏鬆等等

Carbamazepine- 自己打自己的藥物代謝

  • Carbamazepine也是古老有效的鈉離子通道抑制劑,對於局部發作很有效,另外可做為躁症的情緒穩定劑,有時也可以治療神經痛。
  • 相比於Phenytoin,藥物濃度劑量沒那麼難調,但反而會auto-induction,自己誘發自己的代謝,所以藥量不怕暴衝,反而怕自己慢慢降下來
  • Seizure type跟Phenytoin類似,對局部發作有效,GTCS可能有效,也可能惡化失神或肌躍型發作。
  • 藥物作用交互作用一樣不少
  • 從一開始200mg BID開始用,常見維持劑量為每天800-1200mg/day
  • 副作用也類似,以皮膚跟小腦毒性為主,比較特別的是低血鈉。
  • 長期可能造成體重上升跟骨質疏鬆。

Oxcarbazepine- Carbamazepine二代目

  • Carbamazepine的衍生物,多數的副作用都較少,交互作用也單純一些,但比較會低血鈉
  • 致畸胎性低!
  • 可能降低口服避孕藥跟NOAC(新型口服抗凝血劑)的濃度
  • 起始劑量為300mg BID,維持劑量為600-1200mg BID
  • 副作用就是小腦毒性跟低血鈉。

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AED mechanism

癲癇該吃哪種口服抗癲癇藥? (之一) 分類與機轉總覽

作者: 朱永載 醫師

前言

又是過了五個月的更新(慚愧),這次來整理口服抗癲癇藥(AED),發現內容太多,所以這次以分類與總覽為主,各種藥的個論請參閱這篇個別藥物介紹

分類

光是分類也沒有統一的方式,一種是以推出時間分成早期跟新型,也可以用機轉或是治療的癲癇類型作為依據。

早期的AED特色是成本低,單就效果本身也不錯,缺點是副作用較多或是藥物交互作用多。包括BZD類,Phenyotin, Carbamazepine, Barbiturate, Valproate等等。

另外一種是從治療的癲癇種類出發,分成廣效跟窄效。廣效沒有明確定義,但通常是指對於局部發作(focal onset)跟全面發作(Generalized)都有一定療效的。

比較常被人當成廣效的有Valproate, Levetiracetam, Topiramate, Zonisamide, Lamotrigine。有的人也把較新推出的Perampanel歸類為廣效。

機轉總覽

AED mechanism

這張圖是列出了目前常見AED的作用機轉,多半是針對離子通道或是神經傳導物質的調節。

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為什麼會中風? 急性缺血性腦中風病因評估

作者: 朱永載 醫師

前言- 新年新希望之不要再拖稿了

從季刊快變成半年刊了(嘆)這次真的要發憤圖強!! 也看了兩個月的急照會,大宗當然還是中風,雖然回覆往往都帶入罐頭(自首),但是那些評估都各自有它的功能。第一部分還是從病因的評估談起,包括常見的病因分類,病史影像抽血等等的評估。更急性期的IV tPA跟動脈取栓的評估與後續治療可以參考這篇急性缺血性腦中風治療,定位的部分太博大精深也不提。

缺血性中風病因總覽

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這個分類架構是沿用TOAST classification,雖然一開始設計是研究用,但臨床上大家也很常用。分類之所以重要在於除了積極控制危險因子外,後續的治療重點會有差異。

  1. Large artery atherosclerosis(LAA): 大血管的動脈粥狀硬化,常見的像是internal carotid stenosis以及亞洲人常見的顱內血管狹窄
  2. Small Vessel Occlusion(SVO): 常說的Lacunar stroke/infarct,跟高血壓糖尿病等等危險因子最有關係。
  3. Cardio-embolism:心臟來的血栓,最常見是心房顫動
  4. 其他: 血管剝離,自體免疫,血液病,遺傳性中風像是CADASIL,癌症等等(PS. 年輕型的中風要積極尋找非典型的病因)
  5. 未明: 有兩種以上的病因或是survey不完全

Large Vessel Occlusion(LVO) 不等於Large Artery Atherosclerosis(LAA)

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跟其他科同事討論覺得有時會有人搞混這兩者差異。LVO 大血管阻塞是指影像上大血管一塊塞住,並沒有說是什麼病因,可以是本來的粥狀動脈硬化的地方產生血栓,但也很常是Afib的病人一塊大血栓塞到ICA或是MCA,所以不要因為影像報告打是LVO就說病因是LAA。

病因評估

病史

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  • 如果之前就有類似TIA,像是突然手無力半小時恢復,就有可能是有個artery stenosis,因為血壓低或是水喝得少反覆發作。(PS. seizure也可以反覆focal neurological symptoms發作,但通常是先抽搐以後再無力)
  • 如果病程是幾個小時內越來越嚴重,或是起起伏伏,比較像是大血管狹窄造成
  • 一開始就最嚴重,以前就有心律不整病史,要先考慮cardioembolic stroke
  • 如果是典型的lacunary syndrome也沒有其他cortical signs像是aphasia, hemianopia等等,可以先考慮lacunar infarct
  • 幾天前有過脖子受傷或按摩,最近又抱怨頭痛脖子痛,要小心cervical artery dissection
  • 幾天前有大失血或是拉肚子等等,要先考慮hemodynamic stroke

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巴金森氏病運動症狀的藥物整理 (2019年版)

作者: 朱永載 醫師

前言

不知不覺又過了半年,感謝大家不斷催稿,從季刊變成半年刊了Orz。這次決定來整理巴金森氏症的運動症狀的藥物治療。題目滿限縮在藥物的部分,又以藥物特性的個論為主,診斷跟詳細調藥的流程等等以後再說,相關巴金森網路資源可以參考這邊。

參考資料 Reference

運動症狀 Motor symptoms of Parkinson’s disease(PD)

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巴金森氏症的核心症狀是動作緩慢(Bradykinesia),常見合併肢體僵硬(Rigidity)跟靜止時的顫抖(Resting tremor)跟重心不穩(Postural instability),其中前三者對於藥物反應通常不錯,重心不穩就不一定,另外若早期出現明顯的重心不穩要考慮非典型巴金森。中期開始會出現運動併發症,如藥效波動(motor fluctuation/MF)或是異動症(levodopa-induced dyskinesia/LID),不過處置不在今天的討論範圍。

藥物總覽

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主力還是多巴胺路徑相關,缺什麼補什麼。一種是多巴胺的前驅物左旋多巴(levodopa,LD),另一種是多巴胺受體促效劑(dopamine agonist,DA)。目前左旋多巴的藥物都直接配了AADC inhibitor(一種會在周邊就分解掉左旋多巴的酵素)。

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而除了主角左旋多巴之外,還有另外兩種可以輔助左旋多巴的藥物,分別是MAO-B跟COMT inhibitor。

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除了以上多巴胺相關的藥之外,另外兩類重要的藥分別是抗膽鹼藥物(anticholinergic)跟金剛胺(Amantadine),抗膽鹼主要針對手抖,金剛胺則是特別的機轉(NMDA antagonist)對於異動症跟凍僵現象有幫助。

藥物個論

左旋多巴Levodopa

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附上台灣目前有的劑型,最常見的是Madopar,裡面的左旋多巴是200mg,Sinemet則是100mg。兩者除了量的差異之外,含有的AADC inhibitor也不同種類。

左旋多巴目前還是藥物中最有效的,也是診斷典型巴森氏症評估療效很重要的參考。他最大的軟肋就是很脆弱(玻璃?),在腸胃道跟血中會被各種酵素代謝掉,所以後面才會有各種輔助藥物。它的結構跟胺基酸有點類似(結構上都有個胺)所以在腸胃道的吸收會競爭,建議空腹前半小時或是飯後一小時吃療效最好。藥物本身的半衰期很短只有一個半小時,目前常見的長效是HBS膠囊。

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