[神經-中風] 刻不容緩的急性缺血性腦中風治療

作者: 朱永載 醫師

前言

來接續之前的 急性缺血性腦中風- Part 1 病因評估,這邊來討論急性期接續到長期的治療方向。前面還是會講一下在急診端的再灌流治療(reperfusion therapy),目標是使用血栓溶解劑或動脈取栓術把血管打通。但中間的決策很複雜,治療觀念也不斷再更新,大概只有神經科與急診科需要明確了解其中細節,其他科醫師或一般人有個概念即可。

後面就會講到抗血栓藥物(抗血小板藥物/DAPT, 抗凝血劑/NOAC)以及其他風險因子的控制。最後簡述一下如果遇到中風病人再惡化的處理,不過情境又更複雜了所以只能講些原則。

寫完以後發現還是只能簡述概念,詳細的處置還是有待讀者點連結去看各個主題的指引,或是可參閱腦中風學會2018年出版的實體書「腦中風100問」。

時間就是大腦 (Time is brain)

以下先討論不同時間點的治療方向

急性腦中風治療時程
急性腦中風治療時程
  • 24小時內: 評估能否打通血管/再灌流治療(reperfusion therapy) (靜脈 tPA, 動脈取栓術),若不適合則可考慮 DAPT
  • 1-3天: 穩定中風的急性期,控制血壓血糖、血脂,可加上抗血小板藥物
  • 一周內: 若穩定可開始降血壓,安排復健,心房顫動造成的中風穩定可考慮加上NOAC(後述)
  • 一周後: 長期控制危險因子,血壓小於 140 mmHg,抗血栓藥物使用。適當病人可評估其他治療,如內頸動脈支架。

中風嚴重度 NIHSS 中風量表(National Institute of Health Stroke Scale)

用神經學檢查NE的評分,0-42分,越高分表示中風越嚴重 (註: 0分不代表病人沒有中風)

評估面向包括以下:

  • 意識狀態
  • 眼球運動(EOM), 視野
  • 臉部表情跟四肢力氣
  • 感覺, 協調, 語言功能, 講話

疑似急性中風病人 (EVT:動脈取栓術, tPA 血栓溶解劑)

下表是根據時間與嚴重度的急性中風治療方向。

基本上,中等到嚴重的中風,還是希望能利用靜脈打藥(IV tPA)或動脈取栓來打通血管(EVT)。輕微的可考慮先以雙抗血小板藥物治療(DAPT)。另外也需排除其他非中風的病因,如低血糖,癲癇發作,昏厥等。

IV tPA 靜脈注射血栓溶解劑

  • 症狀發生4.5 小時內,可考慮。
  • 適用的嚴重度是NIHSS 4到25分,症狀太輕的跟太嚴重的不適合(怕副作用更嚴重)
  • 需排除無其他禁忌症(近期中風,大手術,大出血,頭部出血,吃抗凝血劑等等)
  • 劑量 0.6-0.9 mg/kg
  • 施打後控制血壓小於180/105 mmHg
  • 33% 會進步,但也有6% 腦出血的風險

EVT, endovascular thrombectomy, 動脈內取栓術

  • 嚴重中風 (中風評分量表NIHSS >=6分)
  • 近端大血管阻塞 (large vessel occlusion) (中大腦動脈MCA, 內頸動脈 ICA, 基底動脈 BA, 椎動脈VA等等)
  • 希望在真正梗塞壞死範圍不大(infarct core)但是缺血範圍大(Penumbra)的狀況。
  • 時間越快越好(建議6-8小時內,視狀況24小時內都有機會)
  • 目前健保已通過24小時內前後腦循環在符合適應症下都給付 (相關新聞報導連結)

以下以圖說來講解 Penumbra的概念(Penumbra單字原意是月食的半影區)

這是一個血管支配供應的範圍

如果被近端血管被塞住,下游供應的範圍就會缺血(灰色),但不一定到壞死程度。

時間過越久,中間已經徹底壞死的深灰區域就會越大,可以搶救的淺灰區域Penumbra則越來越小。

理想的狀況是以下,在壞死區域小,缺血範圍penumbra大的狀況下及早打通。就像森林大火,還在小火的階段及早撲滅還可以搶救很多樹木。

若時間太久,大部分的血管供應範圍都已壞死,能搶救的penumbra缺血區域就越來越小,此時就不建議作動脈取栓術。

large core
以上僅為概念性說明,實際上能否治療還是要以病人的整體病況、神經學症狀及影像變化做綜合考量,可參考台灣腦中風學會指引

動脈取栓後併發症

當然做完取栓或打通血管後並非一帆風順,還是會有諸多可能的病發症。

  • 血管打通後腦水腫或出血(Hemorrhagic transformation)
  • 再阻塞 (Re-occlusion)
  • 下針處血腫 或 下肢動脈阻塞
  • 顯影劑反應/漏針
  • 罕見併發症可參考此連結文章

急性期 DAPT Dual Antiplatelet Therapy

NIHSS <= 5 分或是高風險TIA (ABCD2 score >=4)
若符合以上條件、不做急性再灌流治療,且低出血風險,可以使用雙抗血小板藥物(DAPT)治療。

另外是若顱內血管嚴重狹窄可使用雙抗藥物到90天。
較多證據支持的建議組合: Aspirin + Plavix, 吃10-21天後換成單一種。
另一新的急性組合則是 Aspirin + Ticagrelor。

2019 年CSPS.com的研究 則是看到在八天之後的非心因性中風,Cilstazol + Aspirin 或Cilostazol + Clopidogrel相較於單用asprin or clopidogrel更能減少再中風比率,且出血風險沒有顯著變化。

可參考台灣腦中風學會雙抗血小板藥物指引

急性期/一週內要用什麼藥?

超過一天之後的急性期,可分為通用治療(有病治病,沒病強身)與針對不同病因的個別化治療。

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Summary of oral AED

[神經-癲癇-藥理] 該吃哪種口服抗癲癇藥? (之二) 個別藥物介紹

作者: 朱永載 醫師

前言

承接上一篇 [神經-癲癇-藥理] 口服抗癲癇藥整理-1 分類與機轉總覽 ,這篇來討論個別口服藥的介紹(以目前台大成人比較常用的品項為主)。每個藥物的個論有點雜,介紹藥物動力學需要注意的地方,常用劑量跟副作用,會概述一下治療的地位角色但也是從各篇review的專家意見彙整而來,僅供參考。

AED mechanism
簡單回顧一下AED的機制

從經典款Phenytoin開始

  • 古老有效的鈉離子通道抑制劑Phenytoin,可以很快加量上去(如果很急也可以考慮靜脈注射loading)
  • 缺點是肝毒性跟心律不整
  • 對於局部發作很有效,GTCS可以考慮,但要小心可能惡化失神或肌躍型發作
  • 藥物動力學特色是非線性,代謝很快達到飽和,過了飽和點後會很快衝高,所以往上加量時要很小心,尤其是已經到治療濃度附近
  • e.g. 假設每天起始200mg,幾天後的藥物濃度是5mg/L,可能加到250mg就會衝高到10mg/L
  • 藥物交互作用多,也跟血中蛋白質結合,可能會增加其他藥物的代謝,要仔細檢視病人所有用藥。
  • 通常是一天兩次到三次分次使用
  • 副作用藥理課本上列了很多…急性包括皮膚過敏,小腦毒性
  • 長期副作用包括小腦萎縮,周邊神經病變,牙齦增生,骨質疏鬆等等

Carbamazepine- 自己打自己的藥物代謝

  • Carbamazepine也是古老有效的鈉離子通道抑制劑,對於局部發作很有效,另外可做為躁症的情緒穩定劑,有時也可以治療神經痛。
  • 相比於Phenytoin,藥物濃度劑量沒那麼難調,但反而會auto-induction,自己誘發自己的代謝,所以藥量不怕暴衝,反而怕自己慢慢降下來
  • Seizure type跟Phenytoin類似,對局部發作有效,GTCS可能有效,也可能惡化失神或肌躍型發作。
  • 藥物作用交互作用一樣不少
  • 從一開始200mg BID開始用,常見維持劑量為每天800-1200mg/day
  • 副作用也類似,以皮膚跟小腦毒性為主,比較特別的是低血鈉。
  • 長期可能造成體重上升跟骨質疏鬆。

Oxcarbazepine- Carbamazepine二代目

  • Carbamazepine的衍生物,多數的副作用都較少,交互作用也單純一些,但比較會低血鈉
  • 致畸胎性低!
  • 可能降低口服避孕藥跟NOAC(新型口服抗凝血劑)的濃度
  • 起始劑量為300mg BID,維持劑量為600-1200mg BID
  • 副作用就是小腦毒性跟低血鈉。

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AED mechanism

[神經-癲癇-藥理] 該吃哪種口服抗癲癇藥? (之一) 分類與機轉總覽

作者: 朱永載 醫師

前言

又是過了五個月的更新(慚愧),這次來整理口服抗癲癇藥(AED),發現內容太多,所以這次以分類與總覽為主,各種藥的個論請參閱這篇個別藥物介紹

分類

光是分類也沒有統一的方式,一種是以推出時間分成早期跟新型,也可以用機轉或是治療的癲癇類型作為依據。

早期的AED特色是成本低,單就效果本身也不錯,缺點是副作用較多或是藥物交互作用多。包括BZD類,Phenyotin, Carbamazepine, Barbiturate, Valproate等等。

另外一種是從治療的癲癇種類出發,分成廣效跟窄效。廣效沒有明確定義,但通常是指對於局部發作(focal onset)跟全面發作(Generalized)都有一定療效的。

比較常被人當成廣效的有Valproate, Levetiracetam, Topiramate, Zonisamide, Lamotrigine。有的人也把較新推出的Perampanel歸類為廣效。

機轉總覽

AED mechanism

這張圖是列出了目前常見AED的作用機轉,多半是針對離子通道或是神經傳導物質的調節。

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[神經-藥理-動作障礙] 巴金森氏症運動症狀的藥物整理

作者: 朱永載 醫師

前言

不知不覺又過了半年,感謝大家不斷催稿,從季刊變成半年刊了Orz。這次決定來整理巴金森氏症的運動症狀的藥物治療。題目滿限縮在藥物的部分,又以藥物特性的個論為主,診斷跟詳細調藥的流程等等以後再說XD

Reference

台灣巴金森之友協會

巴金森病常用藥物一覽表(2015版)

台大藥劑部網站

Pharmacological Treatment of Parkinson Disease: A Review

International Parkinson and movement disorder society evidence-based medicine review: Update on treatments for the motor symptoms of Parkinson’s disease.

運動症狀 Motor symptoms of Parkinson’s disease(PD)

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巴金森氏症的核心症狀是動作緩慢(Bradykinesia),常見合併肢體僵硬(Rigidity)跟靜止時的顫抖(Resting tremor)跟重心不穩(Postural instability),其中前三者對於藥物反應通常不錯,重心不穩就不一定,另外若早期出現明顯的重心不穩要考慮非典型巴金森。中期開始會出現運動併發症,如藥效波動(motor fluctuation/MF)或是異動症(levodopa-induced dyskinesia/LID),不過處置不在今天的討論範圍。

藥物總覽

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主力還是多巴胺路徑相關,缺什麼補什麼。一種是多巴胺的前驅物左旋多巴(levodopa,LD),另一種是多巴胺受體促效劑(dopamine agonist,DA)。目前左旋多巴的藥物都直接配了AADC inhibitor(一種會在周邊就分解掉左旋多巴的酵素)。

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而除了主角左旋多巴之外,還有另外兩種可以輔助左旋多巴的藥物,分別是MAO-B跟COMT inhibitor。

投影片6.JPG

除了以上多巴胺相關的藥之外,另外兩類重要的藥分別是抗膽鹼藥物(anticholinergic)跟金剛胺(Amantadine),抗膽鹼主要針對手抖,金剛胺則是特別的機轉(NMDA antagonist)對於異動症跟凍僵現象有幫助。

藥物個論

左旋多巴Levodopa

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附上台灣目前有的劑型,最常見的是Madopar,裡面的左旋多巴是200mg,Sinemet則是100mg。兩者除了量的差異之外,含有的AADC inhibitor也不同種類。

左旋多巴目前還是藥物中最有效的,也是診斷典型巴森氏症評估療效很重要的參考。他最大的軟肋就是很脆弱(玻璃?),在腸胃道跟血中會被各種酵素代謝掉,所以後面才會有各種輔助藥物。它的結構跟胺基酸有點類似(結構上都有個胺)所以在腸胃道的吸收會競爭,建議空腹前半小時或是飯後一小時吃療效最好。藥物本身的半衰期很短只有一個半小時,目前常見的長效是HBS膠囊。

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[神經-中風] 當紅的DAPT- 急性缺血性中風後的抗血小板藥物使用

作者: 朱永載 醫師

前言

這個月看急診照會,最常被問的問題之一就是”請問有沒有要用DAPT(dual-antiplatelet therapy)?”(同時也是我對照會常問主治醫師的問題XD)。 剛好上週去聽完腦中風年會,決定來整理台灣腦中風學會的治療指引。

腦中風系列文(若對於整體腦中風診斷與治療想更了解,或是了解DAPT在整體中風治療的角色)

[神經-中風] 急性缺血性腦中風治療 (含最新到2023年的DAPT進展更新)

[神經-中風] 急性缺血性腦中風病因評估

什麼時候該用抗血小板藥物?

  • 當認為是非心因性栓塞的次級預防。病因分類詳見 [神經-中風] 急性缺血性腦中風病因評估
  • 如果是心因性栓塞(最大宗是心房顫動),那就應該用抗凝血劑(Warfarin或是DOAC/NOAC)。
  • 那如果一開始不知道他有Afib先用了抗血小板藥物呢? 個人認為也沒那麼嚴重,之前的研究告訴我們Aspirin還是有用,只是效果不如抗凝血劑那麼好,並不是完全沒效

抗血小板藥物的常見選擇

  • Aspirin
  • Clopidogrel
  • Cilostazol
  • Ticagrelor
  • Aspirin + extended-release Dipyridamole

前三種比較常見,Ticagrelor在神經科目前還很少用到,最後一種看起來像DAPT但是效果好像又中等,台大滿少用的就略過不談。 Continue reading [神經-中風] 當紅的DAPT- 急性缺血性中風後的抗血小板藥物使用